La Migraña: Un Trastorno Neurológico Complejo

La migraña es un trastorno neurológico crónico caracterizado por dolores de cabeza intensos, generalmente unilaterales, acompañados de síntomas como náuseas, vómitos, sensibilidad a la luz (fotofobia) y al sonido (fonofobia). Este padecimiento afecta aproximadamente al 12% de la población mundial, siendo más frecuente en mujeres que en hombres, con una prevalencia de 3:1 en mujeres debido a factores hormonales.

Causas de la Migraña

Aunque las causas exactas de la migraña aún no se comprenden completamente, se han identificado múltiples factores que contribuyen a su aparición:

  1. Factores Genéticos: Las migrañas tienen un componente hereditario significativo. Aproximadamente el 70% de las personas que sufren migrañas tienen antecedentes familiares del trastorno. Las investigaciones han identificado varias mutaciones genéticas que pueden estar implicadas, como en los canales de calcio neuronales, que afectan la transmisión de señales en el cerebro.
  2. Desbalances Químicos: Las migrañas están asociadas con alteraciones en los niveles de serotonina, un neurotransmisor que regula el dolor en el sistema nervioso central. Durante una crisis de migraña, se observa una disminución en los niveles de serotonina, lo que provoca la dilatación de los vasos sanguíneos en el cerebro y desencadena la liberación de sustancias que provocan inflamación y dolor.
  3. Factores Ambientales y Estilo de Vida: Elementos como el estrés, el consumo de alcohol, la falta de sueño, el ayuno prolongado y cambios hormonales (particularmente en mujeres, con los ciclos menstruales) pueden actuar como desencadenantes. También se ha demostrado que ciertos alimentos como el chocolate, los quesos curados y los embutidos ricos en tiramina pueden ser factores precipitantes de una migraña.

Síntomas y Fases de la Migraña

Las migrañas suelen evolucionar a través de varias fases:

  1. Fase Prodómica: Ocurre de horas a días antes de la migraña y se caracteriza por cambios en el estado de ánimo, fatiga, antojos alimentarios y rigidez en el cuello.
  2. Aura (Opcional): Cerca del 25% de las personas con migraña experimentan un aura, un conjunto de síntomas neurológicos transitorios que preceden al dolor de cabeza. El aura incluye fenómenos visuales como destellos de luz, líneas en zigzag, visión borrosa y, en algunos casos, sensaciones táctiles anormales o dificultades en el habla.
  3. Fase de Dolor: Es la fase principal, donde se presenta el dolor de cabeza pulsátil, que puede durar entre 4 y 72 horas si no se trata. Este dolor suele ser unilateral y de intensidad moderada a severa, acompañado de náuseas, vómitos, y una fuerte sensibilidad a la luz y el sonido.
  4. Fase Postdómica: También conocida como «resaca migrañosa», es la etapa en la que la persona puede sentirse agotada, irritable o con confusión mental, que puede durar hasta 24 horas tras la resolución del dolor.

Mecanismo de Acción de los Medicamentos para la Migraña

El tratamiento de la migraña se divide en dos categorías: medicamentos para aliviar los síntomas durante un ataque agudo y fármacos preventivos que buscan reducir la frecuencia y la severidad de las crisis. A continuación, detallo cómo actúan los principales grupos de medicamentos utilizados para este trastorno neurológico:

1. Triptanes

Los triptanes son los fármacos más utilizados en el tratamiento agudo de la migraña. Actúan como agonistas selectivos de los receptores de serotonina (5-HT1B/1D), que se encuentran en los vasos sanguíneos cerebrales y en las terminales nerviosas trigeminales.

  • Mecanismo de acción: Los triptanes inducen la vasoconstricción de las arterias dilatadas en el cerebro, que es una de las causas del dolor de migraña. También inhiben la liberación de neuropéptidos inflamatorios, como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), que está asociado con la transmisión del dolor. Además, bloquean la activación de las vías de dolor en el nervio trigémino.Ejemplos de triptanes:
    • Sumatriptán (Imitrex)
    • Rizatriptán (Maxalt)
    • Zolmitriptán (Zomig)
    • Eletriptán (Relpax)

2. Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

Los AINEs son útiles en casos leves a moderados de migraña. Inhiben la síntesis de prostaglandinas, que son mediadores inflamatorios clave en el proceso de dolor.

  • Mecanismo de acción: Los AINEs, como el ibuprofeno y el naproxeno, inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX), lo que reduce la producción de prostaglandinas en el cerebro y las meninges, disminuyendo así la inflamación y el dolor.Ejemplos de AINEs:
    • Ibuprofeno (Advil)
    • Naproxeno (Aleve)
    • Aspirina

3. Ergotaminas

Las ergotaminas son un grupo de medicamentos más antiguos que aún se usan para el tratamiento agudo de la migraña en algunos casos, aunque su uso ha disminuido debido a los efectos secundarios más graves en comparación con los triptanes.

  • Mecanismo de acción: Las ergotaminas son agonistas parciales de los receptores de serotonina (5-HT1B/1D) y tienen efectos vasoconstrictores más amplios que los triptanes. También inhiben la liberación de neuropéptidos que causan inflamación en las terminaciones nerviosas trigeminales.Ejemplos de ergotaminas:
    • Ergotamina (Cafergot)
    • Dihidroergotamina (Migranal)

4. Anticuerpos monoclonales dirigidos al CGRP

Uno de los avances más recientes en el tratamiento preventivo de la migraña es el uso de anticuerpos monoclonales que inhiben la actividad del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), una molécula clave en la patogénesis de la migraña.

  • Mecanismo de acción: El CGRP es un potente vasodilatador y mediador del dolor que se libera durante un ataque de migraña. Los anticuerpos monoclonales como el erenumab bloquean los receptores de CGRP, mientras que otros como galcanezumab y fremanezumab neutralizan directamente el CGRP en sí, impidiendo su unión a los receptores. Esto previene la vasodilatación y la inflamación neurogénica, disminuyendo la frecuencia y la intensidad de las migrañas.Ejemplos de anticuerpos monoclonales:
    • Erenumab (Aimovig)
    • Galcanezumab (Emgality)
    • Fremanezumab (Ajovy)

5. Anticonvulsivos y Antidepresivos

Estos medicamentos se utilizan principalmente para la prevención de migrañas en pacientes con episodios frecuentes. Su mecanismo de acción está relacionado con la estabilización de la actividad neuronal y la modulación de neurotransmisores involucrados en la transmisión del dolor.

  • Anticonvulsivos: Medicamentos como topiramato y ácido valproico reducen la excitabilidad neuronal, lo que disminuye la susceptibilidad a los ataques de migraña.
    • Topiramato (Topamax) estabiliza las membranas neuronales al bloquear los canales de sodio y aumentar la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor.
  • Antidepresivos tricíclicos: Medicamentos como la amitriptilina modulan los niveles de serotonina y norepinefrina, que son neurotransmisores clave en la percepción del dolor.Ejemplos:
    • Amitriptilina
    • Nortriptilina

Consideraciones en el Uso de Medicamentos

El uso de estos medicamentos debe ser cuidadosamente supervisado por un médico, ya que pueden tener efectos secundarios. Los triptanes pueden causar efectos adversos como constricción de los vasos sanguíneos, lo que no es recomendable para personas con enfermedades cardiovasculares. Las ergotaminas, debido a su amplio perfil vasoconstrictor, deben usarse con precaución y no combinarse con ciertos medicamentos debido al riesgo de efectos secundarios graves, como hipertensión severa.

Además, los nuevos tratamientos basados en anticAdemás, los nuevos tratamientos basados en anticuerpos monoclonales han mostrado menor incidencia de efectos secundarios en comparación con los tratamientos tradicionales, lo que los convierte en una opción prometedora para la prevención a largo plazo de la migraña.

Conclusión

El tratamiento de la migraña ha evolucionado significativamente, con nuevas terapias dirigidas específicamente a las vías neuroquímicas implicadas en el dolor. Desde los tradicionales analgésicos y triptanes hasta los innovadores anticuerpos monoclonales, la elección del tratamiento depende de la frecuencia e intensidad de las migrañas, así como del perfil del paciente.

Referencias:

  • Cell Press. (2023). How gut microbes help alleviate constipation. ScienceDaily. Referencia aquí
  • «Global prevalence of constipation in older adults» (2021). Springer. Referencia aquí
  • Houston Methodist (2023). A new FDA-approved treatment for sufferers of chronic constipation. Referencia aquí